본 개시내용은 PCSK9 유전자를 변형시키기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 일부 양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 것과 같은 가이드 RNA, 이의 조성물 및 가이드 RNA 또는 조성물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 일부 양태에서, 본 개시내용은 또한 PCSK9 유전자에서 이중 가닥 파손 또는 단일 가닥 파손을 유도하기 위한, 세포 또는 대상체에서 PCSK9 유전자의 발현을 감소시키기 위한 그리고 PCSK9 관련 질환 또는 병태를 갖거나 가질 위험이 있는 환자를 치료하기 위한, 본원에 기재된 것과 같은 가이드 RNA, 이의 조성물 또는 약학 조성물의 용도 및 사용 방법을 제공한다.